CARMA-клетки уничтожают метастазы в мозге
Ученые создали генетически модифицированные макрофаги CARMA, способные проникать в мозг и уничтожать метастазы рака легких, груди и меланомы.
Исследователи создали генетически модифицированные иммунные клетки, обладающие способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер и атаковать вторичные опухоли в головном мозге. Результаты исследования размещены на страницах научного издания Nature Biomedical Engineering (NBE).
В основе разработки лежат макрофаги — клетки иммунной защиты, которые в естественных условиях могут проникать в мозг. Ученые подвергли их генетической модификации, оснастив химерным антигенным рецептором (CAR), который распознает белок мезотелин. Этот белок экспрессируется на поверхности клеток при различных онкологических заболеваниях, таких как:
- рак легкого,
- рак молочной железы,
- меланома.
Для повышения эффективности в конструкцию был добавлен сигнальный компонент MyD88, усиливающий противоопухолевые свойства. Полученные клеточные продукты получили обозначение CARMA.
В ходе экспериментов на доклинических моделях было установлено, что клетки CARMA:
- Успешно мигрируют через гематоэнцефалический барьер и концентрируются в зонах метастатического поражения.
- Идентифицируют злокачественные клетки по наличию целевого антигена и уничтожают их посредством фагоцитоза.
Помимо этого, модифицированные макрофаги секретируют фактор некроза опухоли (TNF), который повреждает расположенные рядом раковые клетки, даже если на их поверхности отсутствует искомый антиген.
Как отмечают авторы работы, метастатическое поражение головного мозга развивается приблизительно у 30% пациентов с диагностированным раком легких, молочной железы или меланомой. Средняя продолжительность жизни в таких случаях обычно не превышает одного года. Учитывая, что большинство существующих препаратов с трудом преодолевает гематоэнцефалический барьер, предложенная технология может стать основой для создания новых, более действенных методов иммунотерапии при метастазах в мозг.
Ранее научным коллективом было обнаружено, что микропластик способен выступать в качестве одного из факторов, провоцирующих развитие рака предстательной железы.