Гарвардские учёные предложили новую генотерапию для слуха и зрения
Учёные Гарвардской медицинской школы разработали новаторскую генотерапию для лечения синдрома Ашера типа 1F. Новый метод доставки гена PCDH15 восстанавливает слух у мышей и показывает потенциальные результаты для зрения у человеческих органоидов и приматов.
Исследователи Гарвардской медицинской школы предприняли значительный шаг в разработке генотерапии, направленной на лечение синдрома Ашера типа 1F — редкого заболевания, характеризующегося потерей слуха и постепенной утратой зрения. Они предложили инновационный метод доставки исправленного гена PCDH15, который восстановил слух у лабораторных мышей и проявил потенциал улучшения зрения в ретинальных органоидах человека и сетчатках нечеловекообразных приматов. Подробности работы были представлены в журнале Journal of Clinical Investigation.
Основной вызов в генотерапии с использованием гена PCDH15 заключается в его значительном размере, который превышает вместимость стандартного вирусного вектора, аденоассоциированного вируса (AAV). Группа ученых разработала новую стратегию, предусматривающую деление гена на две части, с последующим помещением каждой части в отдельные AAV. После введения во внутреннее ухо или в глаз сегменты гена объединяются и начинают синтезировать корректный белок — протокадгерин-15.
Ранее команда использовала методику уменьшения гена PCDH15 до мини-версии, подходящей для размещения в AAV. Новый подход представляет альтернативу на случай, если первый метод покажет себя небезопасным или неэффективным в клинических исследованиях на людях. Применение двух различных методик увеличивает вероятность успешной терапии.
При тестировании нового метода на мышах исследователи добились восстановления слуха и чувства равновесия, подтверждая тем самым эффективность новой генотерапии в отношении слуха. Однако мыши не демонстрируют типичную для синдрома Ашера утрату зрения, что затрудняет оценку воздействия на зрение.
Для оценки влияния на зрение учёные провели эксперименты с человеческими ретинальными органоидами и сетчатками нечеловекообразных приматов. Результаты показали, что белок протокадгерин-15 успешно синтезировался в светочувствительных клетках и перемещался в нужные участки сетчатки, что свидетельствует о потенциальной эффективности лечения в предотвращении потери зрения.
Эксперты подчёркивают, что в то время как кохлеарные имплантаты могут компенсировать потерю слуха, в настоящее время не существует методов лечения потери зрения у пациентов с синдромом Ашера. Новый подход может стать перспективным шагом к созданию терапии, способной сохранить зрение при этом редком генетическом расстройстве.